明膠空心膠囊中鉻超標事件應急檢驗方法-答疑匯總

明膠空心膠囊中鉻超標事件應急檢驗方法-答疑匯總

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一、樣品前處理

1、供試品溶液的製備中供試品取樣量0.5g，是否過大（可能導致消解罐壓力過大，防爆膜破裂，使消解失敗）。

答：取樣量不能再減少，否則樣品的代表性會(hui) 降低。出現爆罐主要是預消解時間不夠，可用延長預消解的方法解決(jue) 。

2、樣品前處理必須過夜嗎？

答：不一定，按照藥典方法操作需要過夜，如果不過夜的，需要作方法學驗證。

3、樣品是否需要粉碎，樣品的均勻性如何保證？

答：空心膠囊不需要粉碎，但應成對稱取囊帽和囊體(ti) 後進行消解，由於(yu) 囊帽和囊體(ti) 鉻含量不同，進行粉碎後，樣品的均勻性無法保證。

4、消解過程中加氫氟酸會(hui) 對檢測結果有影響嗎？

答：某些明膠空心膠囊配方中加入了二氧化鈦遮光劑，僅(jin) 加硝酸無法消解二氧化鈦，會(hui) 產(chan) 生消解液渾濁現象，故加入氫氟酸消解，使供試品溶液澄清透明，但要進行方法學驗證。

5、消解過程中發現隻加入10ml硝酸消解時，受消解過程中產(chan) 生的氮氧化物影響消解罐容易變黃，影響下次使用。可加入硝酸後再加入適量的雙氧水（2～3ml）消化，能有效減少該現象的發生。經驗證，加入雙氧水與(yu) 不加相比，結果並無差異。

答：在消解過程中是否加入雙氧水，以及加入體(ti) 積需要進行必要的方法學驗證。同時，消解罐每次使用後，需經酸浸泡或加入硝酸空白消解清洗後方可使用。

6、由於(yu) 膠囊殼在消解時反應劇烈，可以根據不同品牌消解爐和消解罐的大小和承受壓力確定樣品取樣量、加熱的功率和時間嗎？

答：消解過程在藥典方法中未明確規定。各單位可根據現有儀(yi) 器，對消解過程的*性和安全性進行必要的驗證，並不需要*相同，指導原則中的消解條件僅(jin) 供參考。

二、樣品測定

1、膠囊中鉻含量測定如何統一、規範的排除藥物的幹擾，保證各個(ge) 實驗室的結果的一致。

答：排除藥物的幹擾，即必須將膠囊劑樣品中的內(nei) 容物清除幹淨。可參照《中國藥典》2010年版（二部）附錄IE膠囊劑的裝量差異項下操作。

2、由於(yu) 鉻的原子化溫度較高，對石墨爐原子吸收分光光度計使用的石墨管損壞較大，建議根據檢測情況及時采取相應的措施（如測定5個(ge) 樣品左右後插入標準溶液進行校正，10個(ge) 樣品左右重新測定標準曲線，根據檢測情況及時更換石墨管）。

答：同意上述觀點，建議每測定5～10份樣品後，測定質控樣品，如果質控樣品變化較大，則需要重新測定標準曲線。

3、原子化階段，在2400℃峰出現拖尾，如何解決(jue) ？

答：原子吸收測定是峰高，出現拖尾不影響峰高的測量，但要注意測量後基線是否能夠恢複到以前的水平，如果基線不能恢複，則應進行石墨管的空燒，放置石墨管汙染。

4、石墨爐測試條件的灰化溫度過低（有資料顯示不加基體(ti) 改進劑死灰化溫度應達到1200℃），且原子化溫度也過低（有資料顯示原子化溫度應達到2500℃）原子化不*，造成記憶效應不易消除，使結果重現性較差。

答：原子化溫度過低，確定會(hui) 影響測定結果；原子化溫度過高又會(hui) 影響石墨管的壽命。因此需要根據不同的儀(yi) 器，優(you) 化後確定實驗的參數。

5、怎樣解決(jue) 樣品測定中重現性、精密性差的問題？

答：測量過程中重現性大多跟實驗人員的操作有關(guan) ，建議加強對實驗操作人員的培訓，測量精密度差的問題多與(yu) 儀(yi) 器狀態有關(guan) ，建議更換石墨管或調整進樣針，重新檢測。

6、如何消除儀(yi) 器的記憶效應？

答：為(wei) 了防止高濃度樣品溶液造成的記憶效應，做完高濃度樣品後，應在進行下一個(ge) 樣品測定前幹燒石墨爐體(ti) ，以保證下一個(ge) 樣品的準確性。

7、檢測時，需隨時回收試驗嗎？

答：在ppm水平進行檢測時，試劑及實驗操作都可能對檢測造成幹擾，因此建議每次進行消解時，進行隨時回收試驗，控製隨機誤差，保證數據的可靠性。

8、回收率：參照食品檢測，做方法學研究時，設高、中、低三個(ge) 濃度；定量限為(wei) 低點、定量限的10倍為(wei) 高點、限度附近為(wei) 中點；做隨機回收率時隻做限度附近一個(ge) 點，是否可行？建議明確隨行回收率的具體(ti) 做法。

答：方法回收率為(wei) 高中低三個(ge) 濃度，以2ppm濃度為(wei) 中間濃度，隨行回收率取限度濃度即可。

9、對定量限的定義(yi) 不明確，會(hui) 造成不同的判別結果。

答：指導原則中提到的定量限為(wei) zui低要求，即為(wei) 標準曲線的*個(ge) 濃度點。

10、由於(yu) 鉻含量測定微量元素檢查，實驗室環境和人員操作均可能對樣品帶來汙染，建議添加紫菜等標準品作為(wei) 參考物質，減少僅(jin) 有鉻作為(wei) 加樣回收可能帶來的試驗評價(jia) 誤差。

答：回收實驗一般能夠較好的反應測定誤差，如果能夠有質控樣品隨行測定，對結果更有保證。但必須考慮到紫菜等標準物質與(yu) 膠囊樣品的基質差異很大，在經過必要對比試驗，證明不存在基質幹擾情況下，可以采用質控樣品代替隨行回收實驗。

三、數據分析

1、藥典中標準曲線鉻的zui高濃度為(wei) 80ng/ml，已經超出了原子吸收分光光度計的量程，是否可以進行調整？

答：可以進行調整，標準曲線的範圍在0-80ng/ml範圍內(nei) 即可，zui高濃度視儀(yi) 器情況而定。指導原則中指明線性範圍的zui低點和zui高點濃度不得小於(yu) 10倍。

2、標準曲線的相關(guan) 係數是否有zui低要求？

答：標準曲線的相關(guan) 係數藥典無要求，但建議相關(guan) 係數不低於(yu) 0.99。

四、試劑、溶液

1、玻璃量瓶對鉻測定有影響，應采用什麽(me) 材質的塑料量瓶？

答：使用的塑料量瓶材質應以不影響鉻的測量為(wei) 準，推薦使用的塑料量瓶材質為(wei) 聚丙烯材質。

2、標準品溶液配製後有質保期嗎？

答：國家標準物質鉻標準溶液打開後，須放入耐腐蝕的塑料容器中，密閉，置於(yu) 冰箱中存放，時間不得超過1個(ge) 月，鉻係列標準溶液應臨(lin) 用新配。

3、如何確保消解罐清洗幹淨了？

答：每次消解罐均可浸泡後用純化水洗淨；或用純化水洗淨後加入5ml硝酸空白消解，再用純化水洗淨後方可使用。每次消解均應製備試劑空白溶液，同時保證試劑空白溶液的吸光度值應小於(yu) 標準曲線*濃度點的50%。

4、本實驗必須采用優(you) 級純硝酸等試劑，並及時對試劑空白溶液進行考察。建議對硝酸等試劑要求進行規定。

答：參考中檢院中檢包材（2012）81號關(guan) 於(yu) 發布《明膠藥用空心膠囊鉻檢測方法指導原則》的通知中《明膠藥用空心膠囊鉻檢測方法指導原則》，在指導原則中已經注冊(ce) ，試劑如硝酸，需使用優(you) 級純試劑或選取背景較低的試劑進行實驗，如選用達到要求的國產(chan) 優(you) 級純硝酸試劑（如國藥集團化學試劑有限公司生產(chan) 的批號為(wei) 80089291的硝酸），或者選用進口試劑，如MERCK公司的優(you) 級純硝酸。